科学发现一览：被称为里斯兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你立刻见到，那个你以为始终要致你于死地的人只不过是在保障你，你亦会怎么打算？就像《第一集》第一集里斯内普教授在巧地奇预赛之中为第一集念妖术的仿佛一样。那时候也许，塔尔佩海默氏患领域亦然可能会上演这场面。1906年，德国外科医生Alois Alzheimer在一个因痴呆病患者丧命的女患态神经之中见到了寻常，她的神经其组织之中长满深褐色并暧昧在一同。[1]从此，这个传染患就以这个生功用学家的起名命名了，它就是鼎鼎大名的塔尔佩海默氏患。直到1960年代，苏格兰生功用学家Martin Roth才见到痴呆相对与深褐色和神经暧昧相对有关。1984年，生功用学家在塔尔佩海默患患患神经之中见到了β淀粉样细胞内，随后，学界在β淀粉样细胞内和塔尔佩海默患彼此间设立了联系。1988年，在苏格兰求学的Claude Wischik从塔尔佩海默病患者患患神经的深褐色之中萃取Tau细胞内，首次验证Tau细胞内可能是造并成痴呆的原因。[2]左：正常神经，之中：轻度认知障碍患患神经，赞善：塔尔佩海默病患者患患神经然而，左赞善30年来，大众文化学界始终尽力忽视，「聚集地在神经内部的β淀粉样细胞内是造并成塔尔佩海默病患者的所致」。他们的结论主要来自于以下三个现像[3]：①β淀粉样细胞内糖类相关等位基因型引起β淀粉样细胞内主因转化并成，造并成家族患态塔尔佩海默病患者的牵涉到；②β淀粉样细胞内等位基因位于21号染色体，21三体综合征因为多出有一个β淀粉样细胞内等位基因拷贝，最终造并成塔尔佩海默病患者样临床变动和认知损害；③β淀粉样细胞内等位基因上一个位点的突变，可明显减少β淀粉样细胞内粮食产量，并塔尔佩海默病患者牵涉到风险升高相关。以上种种，让「β淀粉样细胞内论据」并成这个点关心对象。基于这一论据，于在制药巨头转回了数十亿美元，企三幅研发出有治疗法塔尔佩海默病患者的药功用。然而，据Adis RAndrewD统计（如下三幅所示），非常少在1998到2015年彼此间，于在药企共发行了123种治疗法塔尔佩海默病患者的药功用[4]，非常少有三种药功用加一种联合治疗法解决方案先后获得FDA的香港交易所批准。然而，无一例外，这123种药功用没有一种能够康复塔尔佩海默病患者，甚至连延缓传染患进程都打算到勉强。1998年-2014年塔尔佩海默病患者药功用研发分布三幅尽管华尔街指出有，他们对「β淀粉样细胞内论据」非常有决心。但是学术界已经有一批人对这种「毒细胞内堆积论据」起了疑心。毕竟对于β淀粉样细胞内到底是干啥的，生功用学家还知之甚少。哈佛大学新泽西州总医院的Rudolph E. Tanzi芝加哥大学和Robert D. Moir芝加哥大学就是其之中两位生功用学家。虽然大众文化的学界忽视β淀粉样细胞内是「糖类废弃功用」，在神经之中没有任何共存的价值；但是Moir和Tanzi芝加哥大学也看到，β淀粉样细胞内大约从4亿年前所开始就已共存于游离，并且60%的脊椎动功用身上都有它的坑洞，除此以外两栖动物，两栖类和昆虫。而且，它还无关对生态环境强迫的响应，以及飞翼炎病患者的激活。他们隐隐心里，β淀粉样细胞内与譬如说自体系统之中的这两项抗感染细胞内“抗菌肽”（身体的第三道也是最古老的三道防线）十分相似。左：Rudy Tanzi芝加哥大学 赞善：Robert Moir芝加哥大学于是他们在这个顺时针上寄托了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi芝加哥大学神奇地见到β淀粉样细胞内可以选择性8种临床常见患原菌的植被，而且它的生物活性效果与人体抗菌肽LL-37相当，甚至在一些患原菌上效果还能比好于LL-37。Moir指出有，β淀粉样细胞内的这个杀菌效果与抗感染相当。[5]这个时候Moir和Tanzi芝加哥大学忘了有个大大的疑问：难道十恶不赦的「歹徒」大量聚集地都只是为了保障我们？接下来，他们又开启了长达5年的数据分析。终于在2016年进一步验证，β淀粉样细胞内只不过是一种抗菌肽，它可以有效患态可避免线虫、豚鼠和人类神经元其组织感染菌类和菌株。这项实习还见到，当他们从豚鼠的神经之中取出有深褐色，细心一看，这些深褐色的之中央都有一个微生功用。这让指数函数糕点打算起来「珍珠」的构并成过程。去年，他们的这项最主要数据分析并成果刊登在广为人知期刊《科学再生医学》上。[6]β淀粉样细胞内与LL-37生物活性对比严格来说，在历史上很长几周内，生功用学家都忽视由于细胞膜等构件的共存，神经是冷藏的。Tanzi芝加哥大学在接受亿万富翁访谈时指出有，「我们那时候知道神经不是冷藏的，那里有菌株、患毒和菌类，还有相当大的寄生虫，例如生功用学家甚至在神经之中见到了线虫。因为随着年龄的上升，我们的细胞膜开始崩坏，微生功用开始侵略。」当微生功用侵略后，β淀粉样细胞内赶紧被激活了。它立刻集中力量反击，努力阻扰「敌军」靠左赞善神经细胞。β淀粉样细胞内先将侵略者粘并成一个任意球，再构并成纤维素组合而并成一个门户网站。纤维素门户网站构并成一个深褐色埋葬了这些微生功用，如此一来它们很难靠左赞善并感染脑组织细胞。豚鼠神经切片之中β淀粉样细胞内对菌株感染的反应三幅片叫做Mior芝加哥大学在Moir和Tanzi芝加哥大学也许，聚集地的β淀粉样细胞内深褐色虽然最终造并成了炎病患者，和神经元的丧命，不过它们知道是无心之举，也是没事先的事先。因为几十年来，那些能降低神经β淀粉样细胞内含有的药功用都却没能缓解塔尔佩海默氏患。另外，他们在2016年的数据分析之中见到，豚鼠神经在感染沙门氏菌的48每隔后，亦会构并成β淀粉样细胞内深褐色，最主要的是这类豚鼠比那些没有构并成β淀粉样细胞内深褐色的豚鼠活的更长。在这些数据分析的基础上，Moir和Tanzi芝加哥大学标新立异的驳斥了他们对塔尔佩海默氏患领和β淀粉样细胞内的理解。他们忽视，由患毒、菌株和菌类诱导转化并成的β淀粉样细胞内是神经感染后的自体应激反应，β淀粉样细胞内在神经的细胞其组织之中是一个「升天」，而非「野蛮者」。它将侵略神经的患毒、菌株和菌类包裹，并将有害物质的患原体聚集地并成块儿，可避免它们感染妨碍神经。[7]根据Moir和Tanzi芝加哥大学的这个论据，数据分析人员需要到底究竟是哪些患原功用的侵略，造并成神经转化并成了β淀粉样细胞内这种抗菌肽。如果我们能发现这种患原功用，然后针对患态的杀灭这种患原功用，就可能会康复塔尔佩海默氏患。这基本上给塔尔佩海默氏患的数据分析打开了一个全新的顺时针。现在所，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个管理机构正试三幅积极响应Moir和Tanzi芝加哥大学团队的数据分析实习。在这两个管理机构的称许下，Moir和Tanzi芝加哥大学正试三幅开展一项野心勃勃的「脑组织微生功用组计划」。这项数据分析计划将可能会为大家察觉到β淀粉样细胞内之谜。更早原文：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Andrew Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Andrew Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？